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谈中国和日本胃癌治疗临床经验

      东亚地区(中国、日本和韩国)是胃癌高发区,约占全球患者的2/3。由于胃癌早期诊断率低,确诊时约40%已发展为晚期,根治术后复发转移率也高达40%~60%,因此,大多数患者都需要化疗。但目前,全球尚未建立晚期胃癌的标准治疗方案。 由日本大鹏药品工业株式会社研发并生产的替吉奥胶囊(爱斯万,S-1),是一种新型口服氟尿嘧啶类衍生物, 是目前已知的对胃癌最有效的药物之一。在日本,该药已被批准用于胃癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌等7类肿瘤的治疗。2009年7月,SFDA批准S-1在中国上市,主要用于进展期胃癌的治疗。作为S-1 中国上市系列活动的组成部分,大鹏药品在本届CSCO会议中将举办胃癌治疗国际高峰论坛(爱斯万CSCO卫星会),向国内外肿瘤医师传递S-1最新医学进展信息。 S-1应用的东西方差异与日本临床经验 来自日本的Atsushi Ohtsu教授以“胃癌化疗的东西方差异与S-1日本临床经验”为题,分析了东西方胃癌治疗领域的差异,并系统回顾了S-1的主要研究结果以及该药的独特疗效优势。 自上世纪60年代以来,5-氟尿嘧啶(5-Fu)一直是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药,目前绝大多数胃肠道肿瘤规范方案中均包含5-Fu或其衍生物。S-1的组成包括替加氟(FT)和两类调节剂吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西钾(Oxo)。FT作为5-Fu的前体药物,在活体内转化为5-Fu,具有优良的口服生物利用度;CDHP能抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢,有助于长时间保持5-Fu的有效浓度,从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能阻断5-Fu的磷酸化,口服给药后,Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度,从而影响5-Fu在胃肠道的分布,进而降低其毒性。 S-1与5-Fu相比具有能维持较高的血药浓度和抗癌活性、明显减少药物毒性以及给药方便的优势。 目前,日本和韩国由于早诊率提高,腹腔镜治疗普及,以及胃癌D2根治术的手术技术提升,胃癌的治疗结果已明显改善。但是在西方国家,胃癌仍然是一种较难处理的疾病。对于晚期胃癌,东西方临床研究显示出非常明显的疗效区别。西方的临床研究发现,ECF和DCF两种三药联合方案可显示出生存期的显著延长,然而,这些生存获益似乎仍有提升的余地,而且治疗方案可能也会有新的选择。在东方,两药化疗方案(尤其是氟尿嘧啶和铂类)应用更为普遍。JCOG9912、SPIRITS和TOP002等对上千例日本患者的临床研究结果,证实S-1联合顺铂凭借其显著的生存获益可以作为胃癌的标准治疗方案(S-1单药治疗生存期达11.4个月,S-1+顺铂达13个月)。而2009年ASCO年会报告的在西方患者中进行的FLAGS研究(S-1+CDDP对5-FU+CDDP),其结果与日本的研究存在较大差异(8.6个月对7.9个月)。 日本临床试验的结果和西方相比,总生存优势更为明显,可能与入选患者条件、东西方人种差异以及对胃癌更多采取了二线治疗或后续治疗措施的结果。S-1在亚洲人群中也显示出比西方人群更好的安全性特点,可使患者更容易接受序贯化疗。 S-1还可用于术后辅助化疗,同时也可使II-III期胃癌患者接受D2根治术后获得更高的治愈率(ACTS-GS研究)。基于这些研究成果,日本胃癌学会推荐S-1+顺铂针对晚期转移胃癌(AGC)和S-1单药针对II-III期胃癌术后辅助化疗为标准治疗方案(而没有批准卡培他滨和奥沙利铂)。紫杉醇每周方案广泛应用AGC的二线治疗,但尚缺乏足够证据(研究正在进行中)。 S-1临床应用之中国经验 广州中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授做了题为“S-1用于中国患者晚期胃癌治疗的现状和展望”专题报告。他代表课题组全面介绍了在中国进行了多中心研究——SC-101试验。该研究对S-1与S-1/CDDP(SP)及S-1/CDDP (SP)与5-FU /CDDP(FP)三种方案治疗晚期胃癌的疗效进行了比较。2005年7月~ 2006年10月, 共入选230例( S-1:SP:FP= 80: 76 : 74 ),三组患者基线特征无明显差异。研究结果显示,三组肿瘤缓解率分别为S-1组24.7%, SP组37.8% ,FP组19.2%。SP组的肿瘤缓解率显著优于 FP 组(CMH p=0.021)。41 例 FP组治疗失败的患者转用 S-1单药二线治疗并获得 14.6% 缓解率,提示 S-1 单药二线治疗亦有效。SP组的生存时间显著优于FP组 (p=0.038)及S-1组 (p<0.001),中位总生存时间达到14.4个月(是目前获得中位生存期最长的研究)。S-1及SP组患者耐受性良好。 研究结论认为, S-1及S-1/ CDDP(SP)对中国晚期胃癌患者一线治疗均有良好的疗效和安全性。SP将成为中国晚期胃癌的有效治疗策略之一。 SC-101试验为S-1在中国患者中的疗效添了新证据,该药的上市,无疑是中国胃癌患者和临床医生的福音,使他们有了疗效和安全性更好的治疗新选择。

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